尖锐湿疣的非性接触传染途径又称为间接传染途径。由于 HPV
在体外不能培养繁殖,故多数学者认为尖锐湿疣除了经性接触传染外不可能有其他的传染途径。但在临床上见到有些尖锐湿疣患者的确无性接触传染病史即非经性交传染病史,如婴幼儿患尖锐湿疣就是非性交接触传染的实例。在作者所统计的病例中较肯定是非性交接触传染的尖锐湿疣患者占
8.81 %。近些年来,一些资料提示造成 HPV 和尖锐湿疣非性接触传染途径有以下几方面。
1. 接触物品传染
接触物品传染是指健康人可能通过接触尖锐湿疣患者或 HPV 感染者用过的毛巾、内衣裤、盆、床单、便器等生活用品而被传染。甘晓东报告 8 例足趾间尖锐湿疣患者是常洗桑拿浴并修脚、按摩足部 ( 共用修脚工具 ) 后发生。李满群等报告 5 例 34~79 岁外耳道尖锐湿疣患者发病前均有理发时挖耳史,可能是接触了被 HPV 污染的理发工具而引起。在作者的病例中有 4 例 5-11 岁儿童 . 其外阴及肛门发生尖锐湿疣与其父母患尖锐湿疣并共用毛巾、岔、便器有关。 6 例 56-69 岁妇女因其儿子或保姆患有尖锐湿疣长期共洗衣裤引起外阴尖锐湿疣。 1 例 74 岁老年妇女外阴部尖锐湿疣有与患尖锐湿疣者共用毛巾、内裤史。
2. 医源性传染
迄今,因医源性造成尖锐湿疣或 HPV 传染的报道极少见。从理论上来讲,尖锐湿疣或 HPV 的医源性传染途径还是可能的。医源性传染途径包括医务人员自身的被传染和医务人员对病人的传染,如医务人员在为尖锐湿疣患者或 HPV 感染者进行检查、激光、冷冻、手术或注射等诊疗时没有进行必要的安全防护则可引起医务人员自身被传染。同样,医务人员在为健康人或非尖锐湿疣患者进行检查或治疗时,由于医疗器械等消毒不严格则可将被 HPV 污染的器械用于健康人或非尖锐湿疣者而造成尖锐湿疣或 HPV 的传染。金文等报告 3 例男性患儿 (2 例 5 岁, 1 例 8 岁 ) 在同一医院同一手术室接受包茎和包皮阴茎头粘连扩张分离术后 3 个月分别在其包皮、龟头及尿道口出现米粒大小赘生物,经病理学检查确诊为尖锐湿疣。马德强报告 1 例 47 岁男性肛肠科医生右眼内眦发生 0.3 — 0.5em 尖锐湿疣,可能是患者在 1 个月前为一肛周较大尖锐湿
3. 烟雾传染
一些研究发现在用激光治疗尖锐湿疣时产生的烟雾中有 HPV 存在,这提示含 HPV 的烟雾可能成为 HPV 并引起尖锐湿疣的传染途径。
Garden 等研究报道,尖锐湿疣患者在用激光手术时,其烟雾中可以检测到完整的 HPV DNA ,进一步用 HPV DNA 探针进行杂又实验证实 HPV DNA 存在。这一结果说明在激光治疗尖锐湿疣时的气化过程中可能有病毒由组织释放到空气中。 Bersbrant 等对用 C02 激光术和电烧灼术治疗外生殖器疣的手术者进行了治疗前后 HPV 污染的监测,结果在治疗后手术者的鼻腔、鼻唇沟和眼脸粘膜有 HPV 污染。
近几年来,国内学者在这方面作了些研究,有不同结果的报道。吴原等用 PGR 方法检测 20 例激光治疗尖锐湿疣烟雾中的 HPVDNA ,结果只有 1 份标本 HPV6 、 11 型 DNA 呈阳性。研究者分析 C02 激光治疗尖锐湿疣时烟雾中存在少量 HPV 的原因主要有:
①疣体突出部分较疏松,大功率 C02 激光时其光压易使疣体组织向四周飞溅;
②由于 C02 激光使疣组织气化时形成微型爆炸,当其发生在突出的疣体侧缘时,易使上端较疏松的疣组织向四周扩散
顾恒等收集了 21 例尖锐湿疣患者在用 C02 激光治疗时的烟尘标本,用 PCR 方法进行 HPV6 型和 HPVll 型 DNA 检测,结果 21 例尖锐湿疣组织中 19 例 HPV 阳性;但从距激光烧灼部位 5cm(21 例 ) 和 50cm(12 例 ) 处收集的烟尘标本中无 1 例阳性。实验中来发现烟尘中及不同的吸附材料 ( 无纺布、纱布、擦镜纸 ) 存在对 HPV 检测有抑制作用的物质。这一结果提示在用大功率 (30W)C02 激光治疗尖锐湿疣时,其烟尘中无 HPV ,不会对周围人群造成危害,最近,任正忠等报道采用 PGR 技术对 C02 激光治疗尖锐湿疣烟雾中 HP~DNA 检测的情况:研究者对 47 例尖锐湿疣患者治疗时的组织、焦炭、烟雾标本采用 PGR 技术进行 HPV6 / 11 型和 HPVl6 型; DNA 检测,结果在 47 例尖锐湿疣患者的 141 份标本中检出阳性标本 69 份。其中组织标本检出阳性结果 30 份 (63.88 % ) ,焦炭标本检出阳性结果 24 份 (51.1 % ) ,烟雾标本检出阳性结果 15 份 (31.9 % )o :组织标本检测结果为 HPV6 / 11 型阳性 26 份, HPVl6 型阳性 14 份,其中 HPV6 / 11 型、 HPVl6 型均为阳性 10 份。焦炭标本检测结果为 HPV6 / 11 型阳性 19 份, HPVl6 型阳性 5 份,其中 HPV6 / 11 型, HPVl6 型均为阳性 3 份。烟雾标本检测结果为 HPV6 / 11 型阳性 10 份, HPVl6 型阳性 5 份。
研究者分析在焦炭中检测出 HPV 可能是:
① C02 激光气化不全及确有病毒存在;
②取焦炭材料时被污染。
在烟雾及烟尘中检测出 HPV 可能是:
①吸头被污染;
② C02 激光治疗尖锐湿疣时产生的烟雾及烟尘中确实存在 HPV DNA 。
尽管在激光治疗尖锐湿疣时,对其烟雾中是否存在 HPV DNA 的研究结果尚不一致,但激光治疗尖锐湿疣时烟雾中 HPV DNA 存在的研究提示医务人员在使用激光治疗病毒感染或与病毒感染相关的疾病过程中操作者应极慎重,并做好安全防护工作。
4. 母婴传染
在临床上有婴幼儿咽喉部以及外阴肛门部位感染尖锐湿疣的报道。婴幼儿如何感染 HPV 并发生尖锐湿疣的呢 ? 据报道先天性尖锐湿疣及喉乳头瘤患儿,其 HPV 亚型与生殖系统尖锐湿疣相同,而其母亲大多有生殖系统尖锐湿疣病史。一些研究也发现有尖锐湿疣或 HPV 感染的孕妇可将其感染传染给婴儿,引起婴幼儿的 HPV 感染或外生殖器、肛门尖锐湿疣及咽喉部乳头状瘤,从而提出尖锐湿疣母婴传染途径。
Rice 等报告通过 HPV DNA 检测肯定母亲是婴儿 HPV 感染的来源,而且至少有 30 % HPV 阳性的母亲能将 HPV 垂直传染给胎儿。一些学者在婴儿出生后 24h 内检测其咽部分泌物,发现 HPV 感染率为 33.3 % -73 %,母婴传播率高达 44 %— 87.5 %。 Pakarian 等检测 HPVl6 、 18 、 31 、 33 型在新生儿口腔颊部及肛门与生殖器部位的阳性率在出生后 24h 为 37.5 %,出生后 6 周仍有 25.8 %。 Cas 。 n 等检测了出生后 24h 、 6 周、 6 个月的新生儿口咽部及生殖器部位的 HPVl6 、 18 型感染率分别为 73 %、 79.5 %、 51.7 %,从而提出新生儿的 HPV 感染不但普遍而且可长期持续存在,引起儿童持久性 HPV 感染。
尖锐湿疣母婴传染途径有以下 3 种:
①在生产时传染,
②在子宫内感染,
③在婴儿出生后与其患尖锐湿疣的母亲密切接触传染。在这 3 种途径中,多数学者认为是在生产时传染,即孕妇将具 HPV 传染给胎儿是在生产过程中婴儿通过被 HPV 感染了的、或有尖锐湿疣的产道所致。
Eftaiha 报告 1 例婴儿经患尖锐湿疣母亲产道时被传染而患了尖锐湿疣。 Sedlacek 等检测发现 25 例生殖器 HPV DNA 阳性孕妇中 23 例经阴道分娩的新生儿鼻咽部分泌物 HPV DNA 阳性者有 11 例,阳性率高达 47.8 %,而 2 例经剖宫产分娩者 HPV DNA 则为阴性。 Sedlacek 等还从产妇阴道脱落细胞、羊水及新生儿咽下物中检出 HPV DNA ,并提示 HPV 母婴间传染可能发生在产前或产时。
樊尚荣等用地高辛标记的 HPVll 型 DNA 探针斑点杂交技术检测了 95 份孕妇母婴标本的结果如下:
①孕妇静脉血、脐静脉血、羊水及新生儿咽下物中 HPV
DNA 检出率:孕妇静脉血 HPVDNA 检出率为 43.33 % (13 / 30) ,脐静脉血为 45.16 % (14 / 31) ,新生儿咽下物为 34.78 % (8 / 23) ,在 6 例羊水中检出 2 例;
②孕妇静脉血、脐静脉血、羊水及新生儿咽下物 HPV DNA 阳性率间的关系:孕妇静脉血 HPV DNA 阳性者中,脐静脉血 HPV DNA 阳性率为 66.67 % (8 / 12) ,新生儿咽下物 HPV DNA 检测 9 例有 5 例阳性。 6 例同时进行孕妇静脉血、脐静脉血、羊水及新生儿咽下物 HPV DNA 检测的病例中,孕妇静脉血 HPV DNA 阳性者 2 例,脐静脉血 HPV DNA 阳性者 3 例,羊水 HPV DNA 阳性者 2 例,新生儿咽下物 HPV DNA 阳性者 3 例,其中仅 1 例产妇各种标本同时阳性。 2 例外阴尖锐湿疣产妇的静脉血及脐静脉血中 HPV DNA 均为阳性,新生儿咽下物中 HPV DNA 为阴性。研究者发现孕妇静脉血中 HPV DNA 阳性率为 43.33 %,孕妇静脉血 HPV DNA 阳性者脐血 HPV DNA 阳性率高达 66.67 %,新生儿咽下物 HPV DNA 阳性率为 55.56 %,均高于孕妇静脉血 HPV DNA 阴性者。 33.33 %的羊水中检出 HPV DNA 进一步证实母婴间 HPV 传染途径,包括产前经胎盘 ( 血液 ) 、经羊水及可能在产时经产道吞咽含 HPV 的阴道分泌物等;途径传染。
Tseng 等应用 PCR 技术对 52 例晚期孕妇的宫颈阴道分泌物、外周血单核细胞及其新生儿脐血进行 HPV DNA 检测,结果发现 6 例宫颈分泌物中和 9 例外周血中 HPVl6 型阳性,而 9 例外周血 HPV 阳性者中有 7 例的新生儿脐血中检测到 HP~16 型。在 1 例宫颈分泌物和 2 例外周血中 HPVl8 型阳性孕妇的新生儿脐血中均未检出 HPVl8 型。这一研究结果提示 HPV 可能经胎盘传染,该途径与孕产妇外周血单核细胞的状态有潜在联系,从而提出了 HPV 可能存在血行传染途径,其可能来自于产前的胎盘血流。 Armbruster — Moraes 则认为 HPV 母胎传染可能由孕妇病毒血症引起,但宫颈部位的 HPV 感染也可直接传播至宫颈内。胡丽娜等用 PCR 方法检测了妊娠尖锐湿疣经药物流产后胎盘组织中的 HPV DNA ,结果阳性率为 52.4 %。 Shah 等报告 1 例产前无胎膜早破史,经选择性剖宫产分娩的新生儿在 7 个月时发现患有咽喉乳头瘤病。 Roman 在 2 例剖宫产新生儿的包皮组织中检出了 HPV 。 Sedlacek 等对 10 例孕期生殖道 HPV 阳性患者,产时经人工破膜取得羊水进行检测,发现 2 例羊水中 HPV 阳性。这些结果均提示有宫内感染的存在。
鉴于胎盘是母婴之间惟一的通道,绒毛滋养细胞具有角蛋白表达特性,而角蛋白恰恰是 HPV 生长的必要条件,为了深入了解妊娠期 HPV 感染是否会引起滋养细胞绒毛改变,是否会对胎儿造成影响,是否会引起胎儿 HPV 感染,陈晓端等用 HPV6 / 11 DNA 探针原位杂交法检测了 62 例早、中孕期尖锐湿疣孕妇的绒毛、胎盘组织,并随机选择 10 例绒毛标本进行 PCR 方法检测 HPV6 / 11 型,结果均无阳性发现。观察病理形态变化,与正常绒毛滋养细胞无明显差异。因此,研究者认为早、中期妊娠时 HPV 感染不致造成胎儿感染,其原因可能是:
① HPV 主要由直接接触传染,而非血液传播;
② HPV 的易感细胞为鳞状细胞,病变部位为皮肤粘膜组织,绒毛结构不适合 HPV 停留生长;
③早、中期妊娠时绒毛组织滋养细胞形成较完整的双层结构, HPV 即使进入血液循环,由于其衣壳蛋白质量较大,难于通过胎盘屏障。这一研究结果证明早、中期妊娠妇女的 HPV 感染不致造成宫内的垂直传播,对胎儿不构成潜在感染的威胁,继续妊娠是安全可靠的。
为了解 HPV 阳性妇女新生儿中 HPV 传染率, Tseng 等用 PCR 方法检测了 301 例孕妇 ( 经阴道分娩 160 例、剖宫产 141 例 ) 及其新生儿口腔和生殖道拭子 HPVl6 、 18 型。结果在孕妇中 HPVl6 、 18 型总的检出率是 22.6 % (68 / 301) 。在产时, HPVl6 、 18 型阳性母亲将 HPV 传染给新生儿总的传染率是 39.7 % (27 / 68) ,并发现经阴道出生婴儿 HPVl6 、 18 型传染率明显高于经剖宫产的婴儿,分别为 51.4 % (18 / 35) 和 27.3 % (9 / 33) 。但在 HPV 感染的亚型间两组无差别,感染部位 ( 口腔和外生殖器 ) 无差别,男女性别间感染无差别。
为了评价有 HPV 感染的孕妇在孕期将其 HPV 传染给胎儿的危险性, Tenti 等用 PCR 技术检测了 711 例母婴配对者,结果发现 HPV 阳性孕妇中有 11 例经阴道产的新生儿 HPV 呈阳性。研究者进一步观察发现,婴儿所感染的病毒在产后第 5 周从口咽部标本中消失。故研究者认为有 HPV 感染的孕妇将其 HPV 传给婴儿的可能性较小。 Watts 等检测了 372 例新生儿出生时、出生后 6 周、 6 个月、 1 岁、 2 岁及 3 岁时的鼻咽部、生殖道及肛门周围的 HPV 感染情况,结果 372 份鼻咽部分泌物标本中无一例 HPV 阳性; 335 份生殖道分泌物标本中仅 5 例 HPV 阳性,占 1.5 %; 324 份肛门周围分泌物标本中仅 4 例 HPV 阳性,占 1.2 %;且无 1 例新生儿有 HPV 感染的临床表现,但在其 151 例母亲宫颈分泌物中有 112 例 HPV 阳性,占 74.2 %,在 112 例中母婴间总传染率只有 8 %,可见 HPV 感染的母婴传染率及新生儿的感染率均较低。因此认为新生儿出生后短时间内 HPV 感染的高检出率,婴儿在出生后几个月 HPV 感染可以消失可能只是暂时的污染而不是真正的 HPV 感染,提出应长期随访。
总之,上述绝大多数研究表明尖锐湿疣或 HPV 感染母婴间传染的存在。这与在妊娠期间孕妇易感 HPV 和/或尖锐湿疣发病率高有关,孕妇 HPV 感染或尖锐湿疣直接威胁胎儿。尽管如此,但在临床上婴幼儿患尖锐湿疣或咽喉乳头状瘤者并不多见。 Shah 等报道婴幼儿咽喉乳头状瘤的发生率与孕妇 HPV 感染率之比为, R0 — 1 : 1500 。作者所诊治的 19 例孕妇外阴及阴道尖锐湿疣患者其新生儿 (12 例剖宫产, 7 例经产道生产 ) 均无异常发现,经过 1 — 6 年随访观察未发现有咽喉部乳头状瘤或尖锐湿疣患者。由此可见孕产妇尖锐湿疣或 HPV 的传染性并不是特别高。此外,母罂间 HPV 传染途径中尚有许多问题如母婴间 HPV 通过血行传染途径等需要进行深入研究。
5. 自体接种传染
在临床上发现患有外生殖器或肛门尖锐湿疣的患者,因其手常接触尖锐湿疣后在手部或通过手传染到身体其他部位皮肤粘膜而引起尖锐湿疣。国外报道 1 例 5 岁男童患肛门尖锐湿疣,后其手指部发生疣状损害,并在肛周和手指部疣组织中发现了相同亚型的 HPV ,认为其可能是自体接种而发病。 Fairley 等观察进一步证明了生殖器尖锐湿疣可通过手与生殖器接触而自体传染。